國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道內(nèi)卷白熱化 產(chǎn)品有無全球市場成投資標(biāo)準(zhǔn)

    本報記者 張敏

    以研發(fā)出PD-1為代表的創(chuàng)新藥企正在加速開拓國際市場。在2021年9月份舉辦的2021中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會（服貿(mào)會）上，參展的多家藥企釋放出謀求海外市場的積極態(tài)度。

    “中國是很好的創(chuàng)新藥發(fā)展平臺，創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)日趨完善。但要做真正面向全球市場的產(chǎn)品，才是一個正確的選擇。”加科思創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王印祥在接受《證券日報》記者專訪時表示，未來生物醫(yī)藥創(chuàng)新判斷的金標(biāo)準(zhǔn)是看產(chǎn)品有沒有全球市場。

    當(dāng)下，研發(fā)扎堆的現(xiàn)象在國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道日漸出現(xiàn)，也讓市場對創(chuàng)新藥的估值泡沫有了諸多擔(dān)憂。

    7月2日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，旨在遏制微創(chuàng)新和偽創(chuàng)新。兩個多月過去，該話題依然在行業(yè)內(nèi)熱議。對此，王印祥表示：“如果還在擁擠的賽道當(dāng)中跟熱點，而產(chǎn)品并沒有全球市場，肯定是越來越困難。上述征求意見稿的發(fā)布以及當(dāng)下企業(yè)都在談出海，這說明業(yè)內(nèi)已經(jīng)達(dá)成共識。”

    研發(fā)扎堆亟待破局

    一度是創(chuàng)新藥市場追逐熱點的PD-1，在當(dāng)下，又成為批評研發(fā)扎堆的“靶點”。8月30日，國產(chǎn)第六款PD-1——譽衡生物的賽帕利單抗獲批上市，而此前，包括信達(dá)生物、君實生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥的PD-1已經(jīng)通過談判的方式進(jìn)入國家醫(yī)保。目前，PD-1在海外市場每年的治療費用達(dá)數(shù)十萬元，而國內(nèi)的最低費用已經(jīng)低至2萬元。

    方圓資本合伙人陳浩向《證券日報》記者介紹：“國內(nèi)的醫(yī)保支付是有天花板的，所以隨著metoo類、bestinclass藥物、生物抗體藥的增多，競爭格局日漸激烈，這些產(chǎn)品一旦進(jìn)入醫(yī)保，必然通過談判的方式實現(xiàn)降價，也就不可能給企業(yè)很高的利潤空間。”

    研發(fā)扎堆的現(xiàn)象不僅發(fā)生在PD-1賽道。據(jù)統(tǒng)計，2020年國內(nèi)已有335個正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗。在適應(yīng)癥的選擇上，CAR-T療法以血液腫瘤適應(yīng)癥為主，靶點扎堆于CD19和BCMA。當(dāng)頭部企業(yè)復(fù)星凱特、藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品獲批上市時，尾部的企業(yè)即使拿到上市許可，分到的市場份額是否足以支付研發(fā)成本都是未知數(shù)。

    對于研發(fā)扎堆的現(xiàn)象，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖在服貿(mào)會上表示，未來希望企業(yè)在項目立項之際就要充分考慮市場需求。“第一做創(chuàng)新藥物是因為臨床有需求才做。如果沒有找到臨床需求，所謂的創(chuàng)新即使做出來也不一定會創(chuàng)造價值。第二是投資者要理性，當(dāng)下中國的創(chuàng)新藥發(fā)展已經(jīng)由政策驅(qū)動向資本賦能轉(zhuǎn)化，資本需要真正了解這個行業(yè)，不要盲目投資。第三，創(chuàng)新藥的價格定價應(yīng)當(dāng)是階梯形的，即第一個研發(fā)出來的藥物價格最高，第二名、第三名、第四名、第五名的價格就得降到50%，等到第十名的時候價格可能降到30%。當(dāng)沒有人做的時候，這種研發(fā)就會趨于平衡，充分發(fā)揮市場的調(diào)節(jié)作用。此外，政府的作用也十分重要，例如醫(yī)保報銷制度能否也做相應(yīng)的調(diào)整，這都是我們需要研究的方向。”

    全球新成為創(chuàng)新新標(biāo)準(zhǔn)

    在當(dāng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥市場競爭日趨激烈之際，面向國際市場的新藥研發(fā)成為趨勢。

    陳浩向《證券日報》記者介紹，所有的企業(yè)都有生命周期，中國醫(yī)藥生物行業(yè)在過往10年的發(fā)展中，已經(jīng)歷了仿制藥、metoo類藥物、bestinclass階段，下一個階段就是走出國門，做國際水平的創(chuàng)新，與全球藥企競爭。

    “挑選投資標(biāo)的核心是要看到不同階段的企業(yè)，其發(fā)展方向是否符合下一個階段市場的需要。”陳浩向記者表示：“作為投資人，我們要把眼光看向未來，而不是聚焦當(dāng)下的熱點。未來3年到5年創(chuàng)新藥國際化是擁有前瞻性的中國企業(yè)必須要走的路。走在國際技術(shù)前沿，去探索未被滿足的臨床需求，無論是與國際企業(yè)合作還是競爭，企業(yè)才有生存的空間，這樣的企業(yè)才會獲得資本市場的認(rèn)可，才能給創(chuàng)新藥企真正的估值。”

    當(dāng)下，包括榮昌生物、百濟(jì)神州、加科思、石藥集團(tuán)等中國公司研發(fā)的多款創(chuàng)新藥達(dá)成了海外授權(quán)合作，成為企業(yè)快速收回成本的方式，也是當(dāng)下創(chuàng)新藥企出海、實現(xiàn)國際化的重要方式。

    得益于總金額超過8.55億美元（超過55億元）海外授權(quán)交易帶來的收入，加科思累計觸發(fā)6500萬美元（約4.2億元）里程碑付款，并在2021年上半年業(yè)績期內(nèi)確認(rèn)營收5769萬元。對此，王印祥向記者表示：“在目前的階段，中國生物科技公司幾乎沒有做全球市場的能力，將創(chuàng)新產(chǎn)品的海外權(quán)益授權(quán)給跨國藥企，通過他們?nèi)プ鋈蚴袌?，公司拿全球市場的銷售分成，這是我們的策略。”

    在創(chuàng)立加科思藥業(yè)之前，王印祥是國內(nèi)首個靶向抗癌藥鹽酸?？颂婺岬闹饕l(fā)明人，有超過20年的新藥研發(fā)經(jīng)驗。“相比10多年前，受資本驅(qū)動，目前新藥研發(fā)成本已經(jīng)大幅上漲。這意味著企業(yè)開發(fā)新藥物的成本也已大大提升。除了PD-1之外，國內(nèi)已經(jīng)很少有產(chǎn)品的市場銷售規(guī)模超百億元。”王印祥向記者表示，腫瘤領(lǐng)域的扎堆研發(fā)導(dǎo)致競爭比較激烈，一旦僅以中國市場為目標(biāo)，未來的銷售將很難覆蓋其研發(fā)開發(fā)成本，投資創(chuàng)新藥要從更遠(yuǎn)的角度關(guān)注財務(wù)指標(biāo)。

    “即使跨國公司，從公司利潤結(jié)構(gòu)來看，歐美市場貢獻(xiàn)是最多的。辨別生物醫(yī)藥公司前景的一個非常簡單的標(biāo)準(zhǔn)就是產(chǎn)品有沒有全球市場。”王印祥向記者表示，當(dāng)下的趨勢要求做出差異化、有價值的產(chǎn)品，即藥品一定要有臨床價值，在臨床價值的基礎(chǔ)上還要有市場價值。